25第一次問題補充:(2007-12-1...
已回復問題分析:地中海貧血又稱海洋性貧血.是一組遺傳性溶血性貧血.其共同特點是由于珠蛋白基因的缺陷使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成.導致血紅蛋白的組成成分改變,本組疾病的臨床癥狀輕重不一,大多表現(xiàn)為慢性進行性溶血性貧血.本病以地中海沿岸國家和東南亞各國多見,我國長江以南各省均有報道,以廣東、廣西、海南、4川、重慶等省區(qū)發(fā)病率較高,在北方較為少見.【病因和發(fā)病機制】本病是由于珠蛋白基因的缺失或點突變所致.組成珠蛋白的肽鏈有4種,即α、β、γ、δ鏈,分別由其相應的基因編碼,這些基因的缺失或點突變可造成各種肽鏈的合成障礙,致使血紅蛋白的組分改變.通常將地中海貧血分為α、β、δβ和δ等4種類型,其中以β和α地中海貧血較為常見.1.β地中海貧血人類β珠蛋白基因簇位于11p15.5.β地中海貧血(簡稱β地貧)的發(fā)生主要是由于基因的點突變,少數(shù)為基因缺失.基因缺失和有些點突變可致β鏈的生成完全受抑制,稱為β0地貧;有些點突變使β鏈的生成部分受抑制,則稱為β+地貧.β地貧基因突變較多,迄今已發(fā)現(xiàn)的突變點達100多種,國內(nèi)已發(fā)現(xiàn)28種.其中常見的突變有6種:①β41-42(-TCTT),約占45%;②IVS-Ⅱ654(C→T),約占24%;③β17(A→T);約占14%;④TATA盒-28(A→T),約占9%;⑤β71-72(+A),約占2%;⑥β26(G→A),即HbE26,約占2%.重型β地貧是β0或β+地貧的純合子或β0與β+地貧雙重雜合子,因β鏈生成完全或幾乎完全受到抑制,以致含有β鏈的HbA合成減少或消失,而多余的α鏈則與γ鏈結(jié)合而成為HbF(a2γ2),使HbF明顯增加.由于HbF的氧親合力高,致患者組織缺氧.過剩的a鏈沉積于幼紅細胞和紅細胞中,形成a鏈包涵體附著于紅細胞膜上而使其變僵硬,在骨髓內(nèi)大多被破壞而導致“無效造血”.部分含有包涵體的紅細胞雖能成熟并被釋放至外周血,但當它們通過微循環(huán)時就容易被破壞;這種包涵體還影響紅細胞膜的通透性,從而導致紅細胞的壽命縮短.由于以上原因,患兒在臨床上呈慢性溶血性貧血.貧血和缺氧刺激紅細胞生成素的分泌量增加,促使骨髓增加造血,因而引起骨骼的改變.貧血使腸道對鐵的吸收增加,加上在治療過程中的反復輸血,使鐵在組織中大量貯存,導致含鐵血黃素沉著癥.輕型地貧是β0或β+地貧的雜合子狀態(tài),β鏈的合成僅輕度減少,故其病理生理改變極輕微.中間型β地貧是一些β+地貧的雙重雜合子和某些地貧的變異型的純合子,或兩種不同變異型珠蛋白生成障礙性貧血的雙重雜合子狀態(tài),其病理生理改變介于重型和輕型之間.2.α地中海貧血人類a珠蛋白基因簇位于16Pter-p13.3.每條染色體各有2個a珠蛋基因,一對染色體共有4個a珠蛋白基因.大多數(shù)a地中海貧血(簡稱a地貧)是由于a珠蛋白基因的缺失所致,少數(shù)由基因點突變造成.若僅是一條染色體上的一個a基因缺失或缺陷,則α鏈的合成部分受抑制,稱為a+地貧;若每一條染色體上的2個a基因均缺失或缺陷,稱為a0地貧.重型α地貧是a0地貧的純合子狀態(tài),其4個a珠蛋白基因均缺失或缺陷,以致完全無a鏈生成,因而含有a鏈的HhA、HbA2和HbF的合成均減少.患者在胎兒期即發(fā)生大量γ鏈合成γ4(HbBarts).HbBarts對氧的親合力極高,造成組織缺氧而引起胎兒水腫綜合征.中間型和α地貧是α0和a+地貧的雜合子狀態(tài),是由3個a珠蛋白基因缺失或缺陷所造成,患者僅能合成少量α鏈,其多余的β鏈即合成HbH(β4).HbH對氧親合力較高,又是一種不穩(wěn)定血紅蛋白,容易在紅細胞內(nèi)變性沉淀而形成包涵體,造成紅細胞膜僵硬而使紅細胞壽命縮短.輕型α地貧是a+地貧純合子或a0地貧雜合子狀態(tài),它僅有2個a珠蛋白基因缺失或缺陷,故有相當數(shù)量的a鏈合成,病理生理改變輕微.靜止型a地貧是a+地貧雜合子狀態(tài),它僅有一個α基因缺失或缺陷,a鏈的合成略為減少,病理生理改變非常輕微.【臨床表現(xiàn)和實驗室檢查】(一)β地中海貧血根據(jù)病情輕重的不同,分為以下3型.1.重型又稱Cooley貧血.患兒出生時無癥狀,至3~12個月開始發(fā)病,呈慢性進行性貧血,面色蒼白,肝脾大,發(fā)育不良,常有輕度黃疽,癥狀隨年齡增長而日益明顯.由于骨髓代償性增生導致骨骼變大、髓腔增寬,先發(fā)生于掌骨,以后為長骨和肋骨;1歲后顱骨改變明顯,表現(xiàn)為頭顱變大、額部隆起、顴高、鼻梁塌陷,兩眼距增寬,形成地中海貧血特殊面容.患兒常并發(fā)氣管炎或肺炎.當并發(fā)含鐵血黃素沉著癥時,因過多的鐵沉著于心肌和其它臟器如肝、胰腺、腦垂體等而引起該臟器損害的相應癥狀,其中最嚴重的是心力衰竭,它是貧血和鐵沉著造成心肌損害的結(jié)果,是導致患兒死亡的重要原因之一.本病如不治療,多于5歲前死亡.實驗室檢查:外周血象呈小細胞低色素性貧血,紅細胞大小不等,中央淺染區(qū)擴大,出現(xiàn)異形、靶形、碎片紅細胞和有核
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南昌市第十二醫(yī)院
南昌市第十二醫(yī)院診療設備先進,努力為人民群眾提供方便快捷、優(yōu)質(zhì)高效、安全放心的醫(yī)療服務。??茖<以萍?、服務方便快捷、質(zhì)量安全第一、注重人文關懷、平價合理收費和實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展是全院醫(yī)務人員的不懈追求,醫(yī)院秉承“患者至上,醫(yī)德至上,服務至誠”的醫(yī)療精神,致力于成為一家技術(shù)力量雄厚、人才結(jié)構(gòu)合理、專業(yè)特色突出,全面發(fā)展的綜合性醫(yī)院。
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成都白癜風醫(yī)院
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廣州白癜風醫(yī)院
廣州白癜風醫(yī)院是一家經(jīng)當?shù)匦l(wèi)生部門批準的專業(yè)的廣州白癜風醫(yī)院,多年來專注白癜風疾病為眾多患者解決疾病帶來的困擾,是一家深受當?shù)匕傩招刨嚨膹V州白癜風??漆t(yī)院。廣州白癜風醫(yī)院部位于廣州,是一所白癜風診療醫(yī)院,為白癜風患者健康服務。
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福州白癜風醫(yī)院
福州白癜風醫(yī)院是一家經(jīng)當?shù)匦l(wèi)生部門批準的專業(yè)的福州白癜風醫(yī)院,多年來專注白癜風疾病為眾多患者解決疾病帶來的困擾,是一家深受當?shù)匕傩招刨嚨母V莅遵帮L??漆t(yī)院。福州白癜風醫(yī)院部位于福州,是一所白癜風診療醫(yī)院,為白癜風患者健康服務。
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